美國賓夕法尼亞大學研究團隊利用“點擊化學”技術，通過一個簡單步驟創建出脂質納米顆粒（LNP）。發表在最新一期《自然·化學》雜志上的這項研究表明，其不僅加快了合成過程，還提供了一種為這些輸送載體配備“導航”的方法，以更精確地實現對肝、肺和脾等特定器官的輸送，為治療這些器官中出現的疾病開辟了新途徑。

mRNA攜帶遺傳指令在細胞內產生特定的蛋白質，這些蛋白質可誘導所需的免疫反應。LNP則是一種隱蔽的遞送載體，可將這些脆弱的mRNA分子通過血液運輸到其靶細胞。然而，陽離子脂質（一種帶正電的脂質分子，是LNP的關鍵成分）的合成通常非常耗時，其涉及化學合成和純化等多個步驟。

此次新開發的脒摻入可降解（AID）脂質，是一種結構獨特的可生物降解分子。可把它想象成一個易于構建的定制mRNA載體，帶有車身套件和“導航”系統。團隊通過調整其形狀和可降解性，可安全地向細胞遞送mRNA。其可以被引導到身體的不同器官，就像將不同的目的地編程到“導航”中一樣。

與傳統上需要數周的過程相比，新方法可在短短一小時內快速創建不同的脂質結構。團隊合成了100種不同的AID脂質，然后將其配制成LNP。他們在動物模型中測試了由此產生的LNP將mRNA遞送至各種器官的能力，表明新方法可高精度地靶向特定器官。

團隊還探索了該成果未來在mRNA疫苗研發中的潛力。結果證明，這些LNP可選擇性地轉染脾臟中的抗原呈遞細胞（這是誘導強大免疫反應的關鍵步驟）。這一發現為開發基于mRNA的疫苗開辟了新的可能性。

總編輯圈點

提速，不僅僅意味著節省了當下時間，還預示著下一步AID脂質開發和測試的顯著加快，這將使科學家能探索更廣泛的脂質組成及其對mRNA遞送的影響。與此同時，這種定制載體能非常有效地遞送編碼功能蛋白的mRNA，凸顯了它們在治療應用中的潛力。“導航”功能則讓相關的mRNA疫苗可精確地靶向和激活免疫系統，這才有可能對各種疾病產生更有效和持久的免疫力。

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來源：科技日報